清顺治二年乙酉（1645年）九岁。初学作文，即有理法。

顺治三年丙戌（1646年）十岁。鼎革之际，社会动荡，这年，吴琠随全家避战乱至本州北泉村。村中廪生宋彦英见吴琠品行端正，遂将女儿许配吴王琠（吴琠《宋夫人行述》）记载有异。

顺治九年壬辰（1652年）十六岁。参加童子试府试，得潞安府一等第五名，取得秀才资格。

顺治十一年甲午（1654年）十八岁。这年赴省城太原参加乡试，得第六十七名，取得举人资格。冬，与宋氏完婚。

顺治十六年己亥（1659年）二十三岁。第三次赴京参加会试，得第一百八十名。九月十五日（10月30日）参加殿试，九月十七日（11月1日）被取为一百二十六名，列为三甲，赐同进士出身（此处的殿试和录取时间据《清代职官年表》）

康熙三年甲辰（1664年）二十八岁。帮助其父吴道默监修徐村三公庙、无量寺等庙宇。

康熙六年丁未（1667年）三十一岁。正月被选拔任命为河南汝宁府确山知县，吴琠在确山的治行“冠绝一时”。

康熙八年己酉（1669年）三十三岁。兼任河南乡试同考官。

康熙十年辛亥（1671年）三十五岁。捐俸修缮确山文庙，振兴当地教育；修整驿馆，促进经济文化交流。这年十二月初六日（1672年1月5日），三子时谏出生。

康熙十一年壬子（1672年）三十六岁。清查确山赋役劳役，解决赋役不均的问题，清除贪污不法之吏。

康熙十二年癸丑（1673年）三十七岁。“三藩之乱”爆发，局势动荡，有人劝吴琠把家属送回故乡，吴琠说：“逆贼必不能久，然人情易动，县令遣妻子归，民能安堵乎？”并且积薪于楼下，告诫家人说：“有不虞，死之。”由是，安定了人心。吴琠既能及时为清军筹措车马粮饷，又不增加百姓负担，为平定“三藩之乱”做出了贡献。

康熙十四年乙卯（1675年）三十九岁。八月间因遵旨上奏议事，检举遗漏，被罚俸两个月，此事不明原委，详情无考。十月调文选司员外郎十七日（12月3日）到任。十二月十四日（1676年1月28日），奉恩诏加一级。

康熙十五年丙辰（1676年）四十岁。九月升验封司郎中，二十日（10月26日）到任。

康熙十六年丁巳（1677年）四十一岁。五月调考功司郎中，六月初六日（7月5日）到任。八月调文选司郎中，二十日（9月16日）到任。

康熙十七年戊午（1678年）四十二岁。八月初五日（9月20日），内升鸿胪寺少卿，八月二十六日（10月11日）到任。从此，吴琠成为“卿贰”之官。

康熙十八年己未（1679年）四十三岁。这年十月初八日（11月10日），四子时讠永出生。十一月二十二日（12月24日），调光禄寺少卿，二十五日（12月27日）到任。

康熙二十年辛酉（1681年）四十五岁。七月初三日（8月16日），升调通政使司右通政，初四日（8月17日）到任。这是一次破例的越级提拔。

康熙二十一年壬戌（1682年）四十六岁。二月二十二日（3月30日），升补太仆寺卿，二十七日（4月4日）到任。六月初二日（7月6日），康熙皇帝决定任命吴琠为都察院副都御史，初四日（7月8日）到任。这年吴琠有两个重要的奏折，即《请复督抚巡历地方疏》和《请复巡抚道员管兵疏》。

康熙二十四年乙丑（1685年）四十九岁。这年，康熙皇帝命令简明（重新修订）《赋役全书》。

康熙二十五年丙寅（1686年）五十岁。这年正月十五日（2月7日）丧服期满，但因母亲年迈，自己也心脾之疾未痊愈，告病在籍调理。

康熙二十八年己巳（1689年）五十三岁。在母亲督促下，吴琠于正月二十日（2月9日）起程赴京候补，三月三十日（4月19日）补原职，闰三月初三日（4月22日）到任。四月初五日（5月23日）升补兵部右侍郎。十月二十五日（12月6日），补授湖广巡抚。二十日（1690年1月29日）到达武昌就湖广巡抚任.

康熙三十年辛未（1691年）五十五岁。湖广连续两年丰收，百姓家给人足，社会秩序恢复。这年陕西发生大旱，灾民大量涌入湖北。吴琠号召各级官员捐俸赈济灾民，并自己带头，共筹粮8500石，救活陕西灾民数万。

康熙三十一年壬申（1692年）五十六岁。春，康熙命吴琠截留湖北漕米10万石，积贮荆州，五月又以陕西西安等地雨水不调，命把这批漕米用荆州方面的兵船运到地近西安的襄阳以备赈，随后兵部的咨文到达武昌。吴琠的母亲在沁州病逝，吴王琠遵制回籍丁忧。临行，僚属伸民馈赠大量金银财物作为祭礼，吴琠全部谢绝，并说：“非吾母志也。”守孝期间，闭门读书，不与外事。

康熙三十三年甲戌（1694年）五十八岁。四月吏部启奏湖广总督缺出，这时吴琠在籍守孝，康熙说：“吴琠有才有守，又能安静不多事，用得此人于地方大有裨益，湖广总督即用伊，俟服满赴任。”四月二十四日（5月17日），康熙任命吴琠为湖广总督，待服满以后赴任。十二月初一日（1695年1月15日）进入湖北，初八日（1695年1月22日）到达武昌就湖广总督任，受到当地群众和各级官员的热烈欢迎。

康熙三十五年丙子（1696年）六十岁。向朝廷请求增加湖广举人名额，引起康熙重视，发令增加各省举人名额，湖广增加17名。六月升补都察院左都御史，九月入京就任。上任伊始，他宣布：“司风纪者当养人廉耻，不专以弹劾为能。吾谬掌台端，要在正己率属，其可见事风生，以亵宪体乎？”由是，从容坐镇，台省肃然。

康熙三十六年丁丑（1697年）六十一岁。春，任会试副总裁，所取之士皆英俊者。五月十六日（7月4日），当文武百官去迎接亲征噶尔丹大捷归来的皇帝时，康熙在马上顾诸大臣，唯极称赞吴琠和河运总督张鹏翮两个人，说他们是好官。

康熙三十七年戊寅（1698年）六十二岁。七月初一日（8月6日）补授大学士，七月十一日（8月16日）下旨，着为保和殿大学士兼刑部尚书。皇帝问政，知无不言，并皆竭诚由衷。康熙对吴琠深信不疑。

康熙三十八年己卯（1699年）六十三岁。十月二十二日（12月12日），康熙用满语同诸大臣谈话，吴琠在旁边听不懂。康熙转而问吴琠：“天下方音何处好听？”吴王琠回答：“自己家乡话好听。”康熙鼓掌笑曰：“此老说得很是。”由是可见，吴琠言必由衷，唯尚诚实。

康熙四十一年壬午（1702年）六十六岁。正月，吴琠自觉衰老，欲上疏奏请退休。康熙说：“吴琠为人诚实，岂可听他去。”吴琠听到康熙的话后，不忍坚持，只好继续勉强任职。四月初六日（5月2日），赐御书“思诚堂”匾额。五月二十五日（6月20日），赐御书临米芾书七律一幅、御书大字上谕一幅。十一月初十日（12月28日），赐云砚一方。十二月初四日（1703年1月20日），康熙皇帝特赐御书对联一副：“约失之鲜矣，诚乐莫大焉。”

康熙四十二年癸未（1703年）六十七岁。五月初九日（6月22日），赐御书金纸诗扇一把。五月二十二日（7月5日），赐御书《千字文》一卷，并在背面题写跋语：“朕临米芾书千文数卷，此卷赐大学士吴琠。吴琠为人宽厚和平，持己清洁。先任封疆，文武军民受其实惠者，至今颂之。朝中之事，面折廷争，必得其正。朕甚重之，故书其后，以纪其大臣之体。”

康熙四十三年甲申（1704年）六十八岁。八月十一日（9月9日），赐御书七律《山庄书怀》。九月十三日（10月11日），赐御制诗集一部、铜雀台瓦砚一方。十一月初七日（12月3日），赐墨榻御制并书平定朔漠告成太学碑文一通。十二月二十七日（1705年1月22日），赐御书对联两副。其一为：“无技喜推天下士，有怀爱读古人书。”其二为：“恒心依北斗，生意属西铭。”康熙还多次赐赠吴琠衣物、食品等。

康熙四十四年乙酉（1705年）六十九岁。正月十七日（2月10日），康熙赐吴琠御膳一筵，派中使送至家中，并传口谕：“在家谢恩，不必来此。”吴琠非常感动，表示“一日行走得，自当勉强办一日事，以报皇上知遇之恩。”正月二十八日（2月21日），御赐《古文渊鉴》一部。南巡途中，康熙对身边官员称赞吴琠：“若官员尽如此辈，百姓又有何苦？朕亦更无虑矣。”吴琠从正月起患病，且病情日重，但他一直坚持到内阁值班。四月二十四日（5月16日），在内阁处理公务，下班时突然疾病发作，几乎昏厥在地，被扶持乘车回家，自此卧床不起。闰四月十二日（6月3日）子时，吴琠与世长辞，谥号文端。