万历十三年（1585年）出生，天启年间进士，李邦华、吕大器推荐，任“左中允”。崇祯十七年（1644年）正月初三，李明睿劝崇祯放弃北京，尽快南迁，皇帝告诉他：“汝意与朕合，但外边诸臣不从，奈何？”。李明睿说：“天命微密，当内断圣心，勿致噬脐之忧。”并请崇祯勿犹豫，尽快决断。崇祯一直有意迁都，三月初四日，崇祯对众臣说：“李明睿有疏劝朕南迁。国君死于社稷，朕将何往？又功朕教太子先往南京，诸卿以为如何？”陈演反对“南迁”，并示意兵科给事中光时亨，严厉谴责李明睿，扬言：“不杀李明睿，不足以安定民心。不杀李明睿，何以治天下！”明亡后，蓄养多妓，有八面观音和四面观音，后为给事高安所得，以奉吴三桂。康熙十年（1671年），与吴伟业同年去世。