父早亡，由母张氏抚养成人。明·嘉靖十一年（1532年）入京殿试，中进士，授任永嘉知县。年余，奉诏为吏科给事中。世宗皇帝朱厚熜南巡，他随驾伴行，上疏抨击贪赃权贵，并直言谏请皇帝节俭，遭廷杖，并被谪贬为镇远典史，旋起用为婺源知县。后调任户部主事、礼部仪制司郎中、山东按察使、巡抚应天都御史。后任右佥都御史，巡抚苏、松，并寻求御倭良策，尽力御倭治边，并向世宗皇帝疏陈御倭“十难三策”。世宗对周珫的上奏俱予照准，进周珫为兵部右侍郎，兼右副都御史，总督浙直军务。嘉靖三十四年（1555年）六月十九日，周珫被权贵诬陷，削籍为民，即回应城故里。